12月6日再次發(fā)表關(guān)于先天性無(wú)痛無(wú)汗癥致病基因NTRK1功能研究的文章，這是繼9月28日發(fā)表先天性無(wú)痛無(wú)汗癥文章后的又一突破。
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳中心研究團(tuán)隊(duì)在《Frontiers in Genetics》雜志發(fā)表題目為《Investigation of a Novel NTRK1 Variation Causing Congenital Insensitivity to Pain With Anhidrosis》的文章，文章由包括首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京航天中心醫(yī)院、河北省石家莊市婦產(chǎn)醫(yī)院、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委科學(xué)技術(shù)研究所和本院在內(nèi)的五家醫(yī)院科研人員合作共同完成，文章共同第一作者為遺傳中心胡華瑩博士。先天性無(wú)痛無(wú)汗癥(Congenital Insensitivity to Pain，CIP)是一組具有臨床和遺傳異質(zhì)性的孟德?tīng)柤膊 Ｏ忍煨詿o(wú)痛無(wú)汗癥致病基因?yàn)镹TRK1基因，呈現(xiàn)常染色體隱性遺傳。本研究中，我們招募了一個(gè)CIPA病例并使用全外顯子組測(cè)序(WES)來(lái)檢測(cè)致病變異。隨后，使用分子動(dòng)力學(xué)(MD)
探索新的錯(cuò)義變體的分子內(nèi)影響。同時(shí)，采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)方法從代謝組學(xué)的角度進(jìn)行體外功能研究，結(jié)果經(jīng)實(shí)時(shí)熒光定量PCR (qRT-PCR)驗(yàn)證。
本研究中在NTRK1基因中檢測(cè)到一種新的復(fù)合雜合變異，由c.851-33T>A和c.2242C>T(p.Arg748Trp)變種組成。MD結(jié)果提示p.Arg748Trp可能影響分子內(nèi)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。LC-MS和代謝途徑聚類分析表明，NTRK1-Arg748Trp突變體會(huì)顯著影響體外嘌呤代謝，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)NT5C2 mRNA水平升高。
本研究的結(jié)果擴(kuò)展了NTRK1的變異譜，為受影響家庭的咨詢提供證據(jù)，并提供潛在的線索和CIPA發(fā)病機(jī)制的生物標(biāo)志物。
圖一 本研究中具有代表性的臨床表型
圖二 本研究中檢出的NTRK1基因變異
圖三 本研究中變異的分子動(dòng)力學(xué)分析
圖四 本研究中變異的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果
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